Цель: оценить острую токсичность производного пиримидина 2-Метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он. Материалы и методы. Исследование проведено на 20 нелинейных крысах (самки) 2-месячного возраста, массой от 180 до 200 г. В эксперименте животные были разделены на две группы: крысы из контрольной группы получали внутрижелудочно эквиобъем дистиллированной воды; особи из опытной - внутрижелудочно изучаемое пиримидиновое соединение в дозе 2 000 мг/кг в виде суспензии. Наблюдение проводили за каждым животным отдельно: через 30 мин после введения, каждые 4 часа в первые сутки, далее ежедневно в течение 14 дней. Оценивали общее состояние животных, массу тела, состояние кожи и шерсти, дыхательную, сердечно-сосудистую и нервную системы. После выведения из эксперимента у всех животных исследовали внутренние органы, оценивали гематологические (общий анализ крови и концентрация гемоглобина) и биохимические (общий белок, общий билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, креатинин, мочевина) показатели. Результаты. При введении производного пиримидина2-Метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он в дозе 2 000 мг/кг изменений кожного и шерстного покрова, а также слизистых оболочек в течение всего периода наблюдений не зафиксировано; в первые сутки наблюдалось снижение массы тела животных на 14 % (р ≤ 0,05). При проведении макроскопического анализа внутренних органов (головной мозг, желудок, печень, почки) увеличения их массы, гиперемий и кровоизлияний не выявлено. Изменений со стороны гематологических и биохимических показателей не зарегистрировано. Заключение. При определении острой токсичности производного пиримидина 2-Метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он в лимит-тесте было установлено, что указанное соединение является мало токсичным и относится к 4 классу токсичности. Для исключения наличия органотоксичности данного соединения необходимо провести дальнейшие детальные исследования при длительном введении указанного пиримидинового производного.
производные пиримидинов, острая токсичность, органотоксичность
1. Abdellatif K. R., Bakr R. B. Pyrimidine and fused pyrimidine derivatives as promising protein kinase inhibitors for cancer treatment // Medicinal Chemistry Research. 2021. Vol. 30, no. 1. P. 31-49. doihttps://doi.org/10.1007/s00044-020-02656-8.
2. Verma V., Joshi C. P., Agarwal A., Soni S., Kataria U. A review on pharmacological aspects of pyrimidine derivatives // Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020. Vol. 10, no. 5. P. 358-361. doi:https://doi.org/10.22270/jddt.v10i5.4295.
3. Zarenezhad E., Farjam M., Iraji A. Synthesis and biological activity of pyrimidines-containing hybrids: Focusing on pharmacological application // Journal of Molecular Structure. 2021. Vol. 1230. P. 129833. doi:https://doi.org/10.1016/J.MOLSTRUC.2020.129833.
4. Löffler M., Carrey E. A., Zameitat E. New perspectives on the roles of pyrimidines in the central nervous system // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2018. Vol. 37, no. 5. P. 290-306. doi:https://doi.org/10.1080/15257770.2018.1453076.
5. Самотруева М. А., Озеров А. А., Старикова А. А., Габитова Н. М., Мережкина Д. В., Цибизова А. А., Тюренков И. Н. Изучение антимикробной активности новых хиназолин-4(3н)-онов по отношению к Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae // Фармация и фармакология. 2021. T. 9, № 4. С. 318-329. doi:https://doi.org/10.19163/2307-9266-2021-9-4-318-329.
6. Цибизова А. А., Озеров А. А., Новиков М. С., Самотруева М. А., Ясенявская А. Л., Тюренков И. Н. Синтез и иммунотропная активность новых производных хиназолина у мышей // Химико-фармацевтический журнал. 2020. Т. 54, № 10. С. 26-29. doi:https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-10-26-29.
7. Тюренков И. Н., Цибизова А. А., Самотруева М. А., Озеров А. А. Иммунотропные свойства карбонильного производного хиназолина // Астраханский медицинский журнал. 2017. Т. 12, № 2. С. 81-88.
8. Гейн В. Л., Прудникова А. Н., Курбатова А. А., Рудакова И. П. Анальгетическая активность и острая токсичность производных дигидротетразоло[1,5-a]пиримидина // Химико-фармацевтический журнал. 2021. Т. 55, № 3. С. 19-21. doi:https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-3-19-21.
9. Офицерова Е. С., Алексеева Л. Н., Шкляренко А. А., Яковлев И. П. Биологическая активность новых 6-[(1-нафтилметил)тио]-4-хлорпиразоло[3,4-d]пиримидинов // Аспирантский вестник Поволжья. 2020. № 1-2. С. 146-151. doi:https://doi.org/10.17816/2072-2354.2020.20.1.146-151.
10. Куваева Е. В., Колесник Д. А., Левшукова П. О. Оценка противовоспалительной активности нового производного 1,6-дигидропиримидина // Фармация. 2021. Т. 70, № 4. С. 44-47. doi:https://doi.org/10.29296/25419218-2021-04-07.
11. Офицерова Е. С., Алексеева Л. Н., Шкляренко А. А., Яковлев И. П. Биологическая активность новых 1-бензоилзамещенных-6-(метилтио)-4-хлор-1Н-пиразоло [3, 4-d] пиримидинов // Медицина. 2020. Т. 8, № 3. С. 76-84.
12. Куваева, Е. В., Ладутько, Ю. М., Колесник, Д. А., Левшукова, П. О., Федорова, Е. В. Синтез и определение активности нового производного гидроксиоксопиримидина - потенциального объекта для изготовления противовоспалительного геля // Journal of Siberian Medical Sciences. 2022. Т. 6, № 1. С. 46-55.
